Joseph Romano er professor på Fordham universitetet, og mottar en anonym telefon, der han blir tilbudt et hemmelig manuskript skrevet av Jakob, Jesu bror. Han drar for å møte den innringeren, og det oppstår full forvirring. Når en jesuittprest så blir funnet myrdet, blir Romano trukket inn i en årtusengammel konspirasjon som stiller spørsmål ved Kirkens hellighet og truer hele dens eksistens. Sammen med en professor i religion starter han jakten på et Kristi blodsbånd.
