Gjør deg klar til å møte verdens sykeste familie! Royal Tenenbaum, en skilt og fraværende familiefar, har blitt alvorlig syk og har et siste ønske: å bli gjenforent med sin familie. Men det er et lite problem, familien ønsker ikke å treffe ham. Gjennom årenes løp har han stjålet penger fra sine barn, vært utro mot sin kone, levd på kreditt og oppført seg som et svin. Han gjenkjenner knapt sine egne barn eller barnebarn, og søker ofte trøst i en Dry Martini. Men nå håper han å få så mye medynk på grunn av sin sykdom at han kan gjenvinne barnas tillit, og at de alle kan forsones i familiens gamle villa. Men hvor syk er han egentlig? Kan det faktum at han nettopp har blitt kastet ut av hotellrommet sitt ha noe med saken å gjøre?