Pave Johannes Paul den IIs regjeringstid går mot slutten, og en mystisk utstilling er i ferd med å bli satt opp på Vatikanmuseet. En uke før den planlagte åpningen, blir museumskuratoren myrdet. Samme natt er det et brutalt innbrudd hos kuratorens forskerkollega, Father Alex Andreou, en gresk-katolsk prest som bor i Vatikanet. Når politiet ikke klarer å finne en mistenkt i saken, starter Alex sin egen etterforskning. For å finne morderen må han finne ut av den døde kuratorens hemmelighet. Men akkurat når han begynner å forstå sannheten om vennens død, og dens konsekvenser for kirken, oppdager Alex at han selv blir jaktet på.