Spider-Mans liv blir enda mer komplisert når han konfronteres med en ny nemesis, den briljante Otto Octavius, som er blitt reinkarnert som den maniske og multitentaklede Dr. Octopus eller Doc Ock. Det er nemlig Spider-Man som i Doc Ocks forskrudde sinn får skylden for ulykken som gjorde Octavius til et monster. Samtidig som Peter Parker uvitende ser opp til og beundrer Dr. Octavius for hans skarpe intellekt, setter Octavius i gang sine onde planer. Filmen fikk terningkast 4-5.