En ung kvinne, bare kjent som Rita, blir involvert i en bilulykke med to menn på Mulholland Drive i Hollywood. De to mennene dør i kollisjonen, men Rita overlever og krabber ut fra ulykkestedet. Hun husker ingenting etterpå, ikke engang navnet sitt, men greier å komme seg til et leilighetskompleks i nærheten. Her finner hun ly i en leilighet. Til samme leilighet ankommer Betty, en ung kvinne som har kommet for å oppfylle sine skuespillerdrømmer i den glamorøse byen. Hun blir møtt av Rita, som den forvirrede kvinnen kaller seg, og sammen søker de etter sannheten om Ritas identitet - den ene med en eventyrlig nysgjerrighet, den andre med en instinktiv redsel. Filmen fikk i sin tid terningkast 4-5.
