Minnas L&L Flyttebyrå drives av en gjeng foreldreløse ungdommer. Flyttebyrået er egentlig et snålt detektivbyrå, og under et av oppdragene blir Minna knivstukket og blør i hjel på Brooklyn sykehus. Lionel Essrog er bokas forteller. Han har Tourettes syndrom, og lever med den ukontrollerbare trangen til å rope ut ukvemsord og til å berøre ting etter et fast mønster. "Moderløse Brooklyn" utvikler seg til en mordetterforskning litt utenom det vanlige.