Filmen forteller om Wolfgang Amadeus Mozarts hektiske liv og tragiske død, og fortelleren er mannen som kan ha drevet ham i døden. I 1781 er Antonioni Salieri hoffkomponist ved keiserhoffet, men hans verden faller i grus når Mozart kommer til hoffet. Skrekkslagen oppdager han at den elskovshungrige, flørtende, slibrige, barnslige og skøyeraktige Mozart innehar guddommelige musikalske evner som langt overgår hans egne, og Salieri blir nærmest gal av sjalusi. I hans syke sjel begynner planen å ta form om hvordan han kan knekke Mozart. Var det Salieri som brakte historiens største musikalske geni til taushet?